オレキシンをターゲットにしたうつ病のお薬の開発なども進められています。
＜GABA A受容体のサブユニットの薬理学的特性＞
GABA A受容体はω1・2受容体と呼ばれてきましたが、現在の知見ではω1はα1サブユニット、ω2はα2・3・5サブユニットに分類できます。
α1サブユニットは睡眠効果よりも鎮静効果が強く、依存形成に関与し、抗けいれん作用や前向性健忘の発現にも関わります。
α2サブユニットは睡眠・覚醒スイッチに関与するとともに抗不安作用を有し、α3サブユニットも睡眠との機能的関連性が高く、抗不安・抗うつ・筋弛緩に関連します。
α5サブユニットは学習・記憶や耐性に関わっていると考えられています。
また、副作用ではありませんが、ベルソムラには以下の薬剤との併用はできません。
[ ]高齢者用量 *抗不安薬 **ω1選択性→抗不安・筋弛緩作用は殆どありません 非ベンゾジアゼピン系
ジェネラリストのための向精神薬の使い方”作用機序から考える”向精神薬の使い分け
「併用療法」とは、抗うつ薬を併用する事。 相加効果、相乗効果や副作用の相殺が ..
デエビゴも併用に注意しなければいけない薬剤がありますが、併用禁忌薬剤はありません。
これらの薬剤の作用が強まるためです（併用禁忌薬剤）。それ以外にも併用する際は注意が必要な薬剤もあります。
併用により，両薬剤の腎髄質の乳頭部での濃縮が起こり，アセトアミノ ..
認知症治療薬として唯一、他の中核薬と併用が可能なお薬です。中等度～高度にかけてのアルツハイマー型認知症の治療に多く用いられます。
メマリーは、認知症の認知機能の障害を妨げるだけでなく、怒りっぽくなる、興奮する、攻撃的になる、徘徊するといった周辺症状の軽減効果も認められています。
しかしながら、不眠のままで運転する方が悪影響があるかもしれませんし、薬を服用したら運転禁止とするべきかは悩ましいところです。
スボレキサント/ベルソムラ, 経口, 適応症不明の製品使用, 不明, C
抗不安薬とは、不安・緊張を軽減させる向精神薬全般をさし、主に神経症圏に用いられる薬物です。現在はベンゾジアゼピン系薬物が主流。
ベンゾジアゼピン系薬物には、
（1）抗不安作用、（2）鎮静・催眠作用、（3）筋弛緩作用、（4）抗けいれん作用、（5）抗うつ作用があり、
1）：デポ注射剤。気分安定薬への追加投与
2）：リチウムまたはバルプロ酸への追加投与
表の補足：
日本うつ病学会治療ガイドラインI.双極性障害2020 I.双極性障害治療ガイドラインサマリー 第2章 抑うつエピソードの治療 （2020年6月改訂）
推奨される治療
・クエチアピン（徐放錠）（300mg/日）［クエチアピン徐放錠以外は本邦未承認効能］
・リチウム（0.8ｍEq/Lを超える血中濃度に到達後、最低でも8週間は経過観察を行う）[本邦未承認効能]
・オランザピン（5‾20mg/日）
・ルラシドン（20-60mg/日）（＊）
・ラモトリギン（200mg/日、HRSD得点が25点以上の症例）[本邦未承認効能]
（＊）ルラシドン（ラツーダ）について
ヒスタミンH1、ムスカリンM1受容体に対しては結合親和性を殆ど示さない為、体重増加や過鎮静、口渇、便秘などの副作用は非常に少ない。強いセロトニン5-HT7拮抗作用を持ち、双極性障害の抑うつ症状に対する第一選択薬となりうる。20mgで有効性が見られれば、必ずしも増量する必要はない。気分安定薬（リチウムまたはバルプロ酸）で加療中の患者が抑うつ症状を示した際に、さらなる改善を得ようとして薬を追加したい場合に、効果のエビデンスがある抗精神病薬はルラシドンのみ。空腹時に服用すると吸収が低下し血中濃度が十分上昇しない為、1日1回食後投与する（期待する血中濃度を得るには350kcal以上の食事量が目安）。
＜薬物療法の実際＞
躁状態の治療から既に再発予防が始まるといった観点から、リチウムが第一選択とされています。
不機嫌、易怒性等を認める中等度以上のケースでは、オランザピンをはじめとする非定型抗精神病薬やバルプロ酸等を組み合わせて治療していきます。
DIクイズ5：（A）ベルソムラ服用患者に処方された抗菌薬：日経DI
オレキシン受容体拮抗薬はこのブログ作成時点（２０２３年５月）で最も新しい作用の睡眠薬です。ベルソムラ（２０１４年発売）、デエビゴ（２０２０年）の２種類があります。
SSRIの投与により血小板凝集能が阻害され、これらの薬剤との併用により出血傾向が増強することがある。 アルコール（飲酒）
根本的に病気を治すことはできないと言われていますが、使い方次第で認知症の症状をやわらげ進行を遅らせる効果が期待できます。
早期に薬物投与を始めると、より改善効果が高いことが分かっています。認知症を発症した後も、穏やかに暮らすためには、早期発見と早期治療が重要となっています。
薬の飲み合わせで質問です。 デパス、インデラル、レクサプロを一緒に服用しても大丈夫でしょうか？ 薬剤師です。併用薬確認致しました。
（*）神経保護作用について：
脳の神経細胞変性の原因としては、下記の3つがあると言われています。
（1）アポトーシス（プログラム細胞死）の促進
（2）BDNF（脳由来神経栄養因子）等の減少
（3）神経新生の減少
リチウムの直接の作用点として昔から有名なGSK3-βという物質が神経保護作用に関与しており、GSK3-βが活性化状態になると前述の（1）～（3）が生じ、GSK3-βを抑制すると神経保護作用を発揮します。
アリピプラゾールやオランザピンを始めとする新規抗精神病薬、リチウムを始めとする抗躁薬や抗うつ薬は、途中までの作用機序は異なるものの、GSK3-βを抑制する事により神経保護作用を有すると言われています。
それに加えて睡眠薬と併用すると、依存が一気に形成されてしまいます。絶対にやめ ..
このお薬は従来のものと異なる作用の仕方で、神経伝達物質を増やすのではなく、受け取りやすくする働きがあります。
“効果の出方が速い”、“他のお薬との併用での増強効果が期待できる”、“依存性や乱用のリスクが少ない”、などのメリットがあり注目されていますが、現在のところ保険適応は6歳以上18歳未満と限られ、大人の方が使用する際には保険が適用されません。
併用する必要もなく、眠気も少なく、体重増加作用も無さそうです。 67 ..
メラトニン受容体作動薬はベンゾジアゼピン系睡眠薬と異なり、体内時計に働きかけることで覚醒と睡眠を切り替え、自然に近い生理的睡眠を誘導する作用があります。
睡眠薬ベルソムラの効果や副作用とは？効果が続く時間について解説
てんかんの治療薬としては広く使われているお薬です。デパケンと同様に気分安定薬としても使われていて、他にも三叉神経痛にも適用が認められています。
テグレトールは抗躁効果の強さが特徴的です。しかしながら副作用が全体的に目立ち、重篤な副作用のリスクも高いお薬です。重症薬疹や無顆粒球症などに注意が必要です。
テグレトールは、デパケンやリーマスでも躁症状を繰り返してしまう方に使われるお薬です。
ベルソムラ（2014年発売）、デエビゴ（2020年）の2 ..
精神的には比較的安定している場合はデジレル（トラゾドン）をごく少量処方します。うつ病を改善するために処方する場合には1日100〜200mg使用しますが、睡眠の質を高める目的の場合は25mg程度で十分効果を認めます。
有効成分にクラリスロマイシンを含む薬剤が報告された事例 145 件のうち、ベルソムラ錠との
エリミンは違法薬物を使用している人が好んで欲しがる悪評高い薬剤でした（赤い錠剤だったので、赤玉と呼ばれていたようです）。昔、埼玉の県立病院で働いていた頃、依存症専門の先生に教えてもらいました。
レクサプロ, エスシタロプラム, SSRI（セロトニン再取り込み阻害薬）
飲酒は眠りを妨げる要因になります。なんとなく寝付きやすくする印象がありますが、眠りが浅くなるため、推奨されません。また飲酒と薬の相互作用で、効果が増してしまうことも減ってしまうこともあります。そのため、飲酒と睡眠薬の併用は危険です。
ベルソムラ, スボレキサント, 選択的デュアルオレキシン受容体拮抗薬
2.併用療法：
「併用療法」とは、抗うつ薬を併用する事。
相加効果、相乗効果や副作用の相殺が期待できる組み合わせを選択。
（1）相加効果が期待できる組み合わせの例：
SSRI+ボルチオキセチンまたはミルナシプラン
（2）相乗効果が期待できる組み合わせの例：
SNRI+NaSSA=カリフォルニアロケット燃料（Stephen M．Stahl）
（3）副作用の相殺が期待できる組み合わせの例：
SSRI+スルピリド→SSRIによる嘔気を軽減し、効果発現を早める。 SSRI+トラゾドン→SSRIによる睡眠障害、性機能障害、賦活症候群を軽減。 SSRI+NaSSA→SSRIによる睡眠障害、性機能障害、嘔気を軽減。
ベルソムラ）が効果的です。 不安で寝付けない場合は、抗不安効果のある ..
また、睡眠のリズムを整える薬として、ベルソムラ、ロゼレムという薬剤も良く処方されます。効果が弱いですが、副作用も弱いです。そのため、寝付くことができず、薬を飲むのも不安である場合、よく処方されています。
レクサプロ10mg(夕食後)が追加になりました。レクサプロを飲み始めてから ..
まずは単剤で十分量・十分期間投与する事が基本ですが、必要に応じて薬剤を追加します。
抗うつ剤の単剤で効果が不十分な場合、①抗うつ剤の変更、②抗うつ剤の併用療法、③増強療法、の選択枝があります。増強療法は短期間で効果が発現するという利点があります。
当院では、なるべく抗うつ剤は単剤でうつ病、不安症のいずれに対しても十分な効果を期待できるベンラファキシン、ボルチオキセチンを第一選択とし、非定型うつ病にはセルトラリンを第一選択とし、抗うつ効果が不十分な場合に増強療法を選択するようにしています。
[PDF] 新たに向精神薬に指定される内服薬の投薬期間について（案）
2.精神病症状を伴う→抗精神病薬を併用。
3.重症で休職を要する→ノルアドレナリンにも作用する薬剤でないと寛解しにくいとも言われている為、SNRI、ミルタザピン、ボルチオキセチンを単剤または併用。
4.不安障害を背景にもつ→不安障害も治療する必要がある為、まずはSSRIを主剤とし、抗うつ効果が不十分ならミルタザピンまたはミルナシプラン（中高年男性では尿閉に注意）を追加。または最初からベンラファキシン、ボルチオキセチン単剤。
（1）若年男性→性機能障害の少ないエスシタロプラム、またはフルボキサミン（併用薬剤に注意）を主剤。
（2）若年女性→若年女性に有効率の高いセルトラリンを主剤。
（3）（1）または（2）で不安障害に対する効果が不十分→パロキセチンに変更。
5.非定型うつ病→セルトラリンを主剤（Stephen M．Stahl）とし、抗うつ効果不十分ならミルタザピンを併用、気分の波、怒り発作、不安抑うつ発作にはバルプロ酸200～400mg、鉛様の麻痺にはブロナンセリン2mgを併用。
6.老人→老人のうつに多い不眠、食欲低下、不安、焦燥に有効で、投与初期の副作用である眠気等が老人では出にくいミルタザピンを主剤。妄想や認知機能の改善を期待する場合にはフルボキサミンを単剤または併用。
7.上記以外の中等症のうつ病→ノルアドレナリンにも作用する薬剤でないと寛解しにくいとも言われている為、SNRI、ミルタザピンを単剤または併用。
1.～3.は精神科での治療が必要ですが、4.～7.はプライマリケアでも治療可能と思われます。
「保険外併用療養費に係る厚生労働大臣が定める医薬品等」の実施上の留意事項 ..
＜薬物療法の実際＞
うつ病の治療指針は絶対的なものではないので「アルゴリズム」と呼び、「ガイドライン」とは区別していました。
「アルゴリズム」には「問題解決のための段階的手法」という語義があります。
「アルゴリズム」における「うつ病」とはDSMの診断基準における「大うつ病」をさしており、そこでは「病因論」が排除されています。すなわち、「うつ病」とは「治療を要するうつ状態」という意味であり、一つの病気ではなく「うつ状態を呈する症候群」であって原因はまちまちです（うつ病の異種性）。うつ病にはいろんな種類や併存症があり、精神科の臨床にガイドラインやクリニカル・パスといったものがなじみにくい要因がそこにあると思われます。現在はうつ病の「治療ガイドライン」が国内外にいくつかありますが、それらのどれをとっても「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮されたものではありません。「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮した治療により、うつ病の難治性、再燃・再発といった問題はかなり解決すると考え、当院では「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮した治療を心がけています。
うつ病は、早期（6か月以内）に治療しないと治りにくくなると言われていますので、患者の予後を考えると、有効な薬剤を最初に選択し、十分量・十分期間投与する事が肝要です。
薬物選択の「アルゴリズム」や「ガイドライン」は、プライマリケア医に標準的な薬物療法を示唆するという点では有用ですが、「うつ病の異種性や併存症の有無」を考慮されたものではありません。従って、有効な薬剤を最初に選択する為には、画一的に「アルゴリズム」や「ガイドライン」を適用するのではなく、どのようなタイプのうつ病なのかを初診時に見極める事が大切です。
多くの抗うつ薬の用量は、日本では海外よりもかなり少量で認可されています。最大量で4～8週間は投与しないと効果の有無は判断できません。寛解後（完全に治った後）6カ月以上は急性期と同用量で治療継続しないと、うつ病がぶり返す恐れがあります。
＜私の処方例＞
うつ病の初期治療においては、まず身体疾患を除外した上で、「うつ病の異種性や併存症の有無」に留意して最初の治療薬を選択する事が妥当かと思います。